壓片過程問題分析及解決方法
2019/12/16
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1.松片
片劑壓成后,硬度不夠,表面有麻孔,用手指輕輕加壓即碎裂,原因分析及解決方法:
?、偎幬锓鬯榧毝炔粔?、纖維性或富有彈性藥物或油類成分含量較多而混合不均勻。可將藥物粉碎過100目篩、選用黏性較強的黏合劑、適當增加壓片機的壓力、增加油類藥物吸收劑充分混勻等方法加以克服。
?、陴ず蟿┗驖櫇駝┯昧坎蛔慊蜻x擇不當,使顆粒質(zhì)地疏松或顆粒粗細分布不勻,粗粒與細粒分層??蛇x用適當黏合劑或增加用量、改進制粒工藝、多攪拌軟材、混均顆粒等方法加以克服。
③顆粒含水量太少,過分干燥的顆粒具有較大的彈性、含有結晶水的藥物在顆粒干燥過程中失去較多的結晶水,使顆粒松脆,容易松裂片。故在制粒時,按不同品種應控制顆粒的含水量。如制成的顆粒太干時,可噴入適量稀乙醇(50%—60%),混勻后壓片。
?、芩幬锉旧淼男再|(zhì)。密度大壓出的片劑雖有一定的硬度,但經(jīng)不起碰撞和震搖。如次硝酸鉍片、蘇打片等往往易產(chǎn)生松片現(xiàn)象;密度小,流動性差,可壓性差,重新制粒。
?、蓊w粒的流動性差,填入??椎念w粒不均勻。
?、抻休^大塊或顆粒、碎片堵塞刮粒器及下料口,影響填充量。
⑦壓片機械的因素。壓力過小,多沖壓片機沖頭長短不齊,車速過快或加料斗中顆粒時多時少??烧{(diào)節(jié)壓力、檢查沖模是否配套完整、調(diào)整車速、勤加顆粒使料斗內(nèi)保持一定的存量等方法克服。
2.裂片
片劑受到震動或經(jīng)放置時,有從腰間裂開的稱為腰裂;從頂部裂開的稱為頂裂,腰裂和頂裂總稱為裂片,原因分析及解決方法:
?、偎幬锉旧韽椥暂^強、
纖維性藥物或因含油類成分較多。
可加入糖粉以減少纖維彈性,
加強黏合作用或增加油類藥物的吸收劑,充分混勻后壓片。
?、陴ず蟿┗驖櫇駝┎划敾蛴昧坎粔?,顆粒在壓片時粘著力差。
?、垲w粒太干、含結晶水藥物失去過多造成裂片,解決方法與松片相同。
④有些結晶型藥物,未經(jīng)過充分的粉碎??蓪⒋祟愃幬锍浞址鬯楹笾屏?。
⑤細粉過多、
潤滑劑過量引起的裂片,
粉末中部分空氣不能及時逸出而被壓在片劑內(nèi),
當解除壓力后,
片劑內(nèi)部空氣膨脹造成裂片,
可篩去部分細粉與適當減少潤滑劑用量加以克服。
⑥壓片機壓力過大,fan彈力大而裂片;車速過快或沖模不符合要求,沖頭有長短,中模孔磨損,中模中部大于上下部或沖頭向內(nèi)卷邊,均可使片劑頂出時造成裂片。
可調(diào)節(jié)壓力與車速,改進沖模配套,及時檢查調(diào)換。
?、邏浩沂覝氐?、濕度低,易造成裂片,特別是黏性差的藥物容易產(chǎn)生。調(diào)節(jié)空調(diào)系統(tǒng)可以解決。
3.粘沖與吊沖
壓片時片劑表面細粉被沖頭和沖模黏附,致使片面不光、不平有凹痕,刻字沖頭更容易發(fā)生粘沖現(xiàn)象。吊沖邊的邊緣粗糙有紋路,原因及解決方法:
?、兕w粒含水量過多、含有引濕性易受潮的藥物、操作室溫度與濕度過高易產(chǎn)生粘沖。
應注意適當干燥、降低操作室溫度、濕度,避免引濕性藥物受潮等。
?、跐櫥瑒┯昧窟^少或混合不勻、細粉過多。應適當增加潤滑劑用量或充分混合,解決粘沖問題。
③沖頭表面不干凈,有防銹油或潤滑油、新沖模表面粗糙或刻字太深有棱角??蓪_頭擦凈、調(diào)換不合規(guī)格的沖模或用微量液狀石蠟擦在刻字沖頭表面使字面潤滑。此外,如為機械發(fā)熱而造成粘沖時應檢查原因,檢修設備。
?、軟_頭與沖模配合過緊造成吊沖。應加強沖模配套檢查,防止吊沖。
4.片重差異超限
指片重差異超過藥典規(guī)定的限度,造成原因及解決方法:
?、兕w粒粗細分布不勻,壓片時顆粒流速不同,致使填入??變?nèi)的顆粒粗細不均勻,如粗顆粒量多則片輕,細顆粒多則片重。應將顆?;靹蚧蚝Y去過多細粉。如不能解決時,則應重新制粒。
②如有細粉粘附?jīng)_頭而造成吊沖時可使片重差異幅度較大,此時下沖轉動不靈活,應及時檢查,拆下沖模,擦凈下沖與??准纯山鉀Q。
③顆粒流動性不好,流入??椎念w粒量時多時少,引起片重差異過大而超限,應重新制粒或加入適宜的助流劑如微粉硅膠等,改善顆粒流動性。
④加料斗被堵塞,此種現(xiàn)象常發(fā)生于黏性或引濕性較強的藥物。應疏通加料斗、保持壓片環(huán)境干燥,并適當加入助流劑解決。
?、輿_頭與模孔吻合性不好,例如下沖外周與??妆谥g漏下較多藥粉,致使下沖發(fā)生“澀沖”現(xiàn)象,造成物料填充不足,對此應及時更換沖頭、中模。
?、捃囁龠^快,填充量不足。
⑦先下沖長短不一,造成填料不一。
?、嗉恿掀魑窗惭b到位,造成填料不一。
5.崩解延緩
指片劑不能在規(guī)定時限內(nèi)完成崩解影響藥物的溶出、吸收和發(fā)揮藥效。產(chǎn)生原因和解決方法如下:
(1)片劑孔隙狀態(tài)的影響水分的透入是片劑崩解的首要條件,而水分透入的快慢與片劑內(nèi)部具有很多孔隙狀態(tài)有關。盡管片劑的外觀為一壓實的片狀物,但實際上它卻是一個多孔體,在其內(nèi)部具有很多孔隙并互相聯(lián)接而構成一種毛細管的網(wǎng)絡,它們曲折回轉、互相交錯,有封閉型的也有開放型的。水分正是通過這些孔隙而進入到片劑內(nèi)部的,其規(guī)律可用下述的毛細管理論加以說明: L2=Rγcosθ/2η·t 上式即為液體在毛細管中流動的規(guī)律,式中L為液體透入毛細管的距離,θ為液體與毛細管壁的接觸角,R為毛細管的孔徑,γ為液體的表面張力,η為液體的黏度,t為時間。由于一般的崩解介質(zhì)為水或人工胃液,其黏度變化不大,所以影響崩解介質(zhì)(水分)透入片劑的四個主要因素是毛細管數(shù)量(孔隙率)、毛細管孔徑(孔隙徑R)、液體的表面張力γ和接觸角θ。
影響這四個因素的情況有:
?、僭o料的可壓性。
可壓性強的原輔料被壓縮時易發(fā)生塑性變形,片劑的孔隙率及孔隙徑R皆較小,因而水分透入的數(shù)量和距離L都比較小,片劑的崩解較慢。實驗證明,在某些片劑中加入淀粉,往往可增大其孔隙率,使片劑的吸水性顯著增強,有利于片劑的快速崩解。但不能由此推斷出淀粉越多越好的結論,因為淀粉過多,則可壓性差,片劑難以成型。
?、陬w粒的硬度。
顆粒(或物料)的硬度較小時,易因受壓而破碎,所以壓成的片劑孔隙和
孔隙徑R皆較小,因而水分透入的數(shù)量和距離L也都比較小,片劑崩解亦慢;反之剛崩解較快。
?、蹓浩?。
在一般情況下,壓力愈大,片劑的孔隙率及孔隙徑R愈小,透入水的數(shù)量和距離L均較小,片劑崩解亦慢。因此,壓片時的壓力應適中,否則片劑過硬,難以崩解。但是,也有些片劑的崩解時間隨壓力的增大而縮短,例如,非那西丁片劑以淀粉為崩解劑,當壓力較小時,片劑的孔隙率大,崩解劑吸水后有充分的膨脹余地,難以發(fā)揮出崩解的作用,而壓力增大時,孔隙率較小,崩解劑吸水后有充分的膨脹余地,片劑脹裂崩解較快。潤滑劑與表面活性劑。當接觸角θ大于90°時,cosθ為負值,水分不能透入到片劑的孔隙中,即片劑不能被水所濕潤,所以難以崩解。這就要求藥物及輔料具有較小的接觸角θ,如果θ較大,例如疏水性藥物阿司匹林接觸角θ較大,則需加入適量的表面活性劑,改善其潤濕性,降低接觸角θ,使cosθ值增大,從而加快片劑的崩解。片劑中常用的疏水性潤滑劑也可能嚴重地影響片劑的濕潤性,使接觸角θ增大、水分難以透入,造成崩解遲緩。例如,硬脂酸鎂的接觸角為121°,當它與顆粒混合時,將吸附于顆粒的表面,使片劑的疏水性顯著增強,使水分不易透入,崩解變慢,尤其是硬脂酸鎂的用量較大時,這種現(xiàn)象更為明顯,同樣,疏水性潤滑劑與顆粒混合時間較長、混合強度較大時,顆粒表面被疏水性潤滑劑覆蓋得比較*。
因此片劑的孔隙壁具有較強的疏水性,使崩解時間明顯延長。因此,在生產(chǎn)實踐中,應對潤滑劑的品種、用量、混合強度、混合時間加以嚴格的控制,以免造成大批量的浪費。
(2)其他輔料的影響
?、兖ず蟿?。黏合力越大,片劑崩解時間越長。一般而言,黏合劑的黏度強弱順序為:動物
膠(如明膠)>樹膠(如阿拉伯膠)>糖漿>淀粉漿。在具體的生產(chǎn)實踐中,必須把片劑
的成型與片劑的崩解綜合加以考慮,選用適當?shù)酿ず蟿┮约斑m當?shù)挠昧俊?br />
?、诒澜鈩>湍壳皣鴥?nèi)現(xiàn)在的崩解劑品種而言,一般認為低取代羥丙基纖維素(L-HPC)和羧甲基淀粉鈉MS-Na)的崩解度能夠符合藥典要求的情況下,干淀粉作為崩解劑普遍應用的實際狀況并不矛盾,因為在崩解度能夠符合藥典要求的情況下,干淀粉因價廉、易得,仍不失為一種良好的崩解劑。另外,崩解劑的加入方法不同,也會產(chǎn)生不同的崩解效果。
(3)片劑貯存條件的影響
片劑經(jīng)過貯存后,崩解時間往往延長,這主要和環(huán)境的溫度與濕度有關,亦即片劑緩緩地濕,
使崩解劑無法發(fā)揮其崩解作用,片劑的崩解因此而變得比較遲緩。
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